Perder peso puede ser frustrante porque el cuerpo a menudo se adapta ralentizando el metabolismo, lo que dificulta continuar perdiendo libras. Un nuevo estudio de investigadores de la SDU ha revelado una forma sorprendente en la que el hígado regula el consumo de azúcar y grasa, ofreciendo potencialmente un nuevo enfoque para mantener la quema de calorías incluso durante la pérdida de peso. Este descubrimiento podría impactar significativamente la efectividad de medicamentos para bajar de peso como Wegovy y Ozempic, que a menudo se estabilizan después del éxito inicial.
La frustrante respuesta del cuerpo a la restricción calórica, un fenómeno con el que muchos que hacen dieta están familiarizados, implica una desaceleración del metabolismo. Cuando la ingesta de calorías se reduce, el cuerpo interpreta esto como una posible amenaza de inanición e inicia medidas de conservación de energía. Esta adaptación resulta en la quema de menos calorías, obstaculizando eficazmente el progreso en la pérdida de peso. Es un proceso contraintuitivo, ya que el cuerpo no reconoce el objetivo previsto de la pérdida de peso y, en cambio, trabaja en contra de él aferrándose a las calorías almacenadas.
Un estudio reciente de investigadores de la Universidad del Sur de Dinamarca (SDU) ofrece una posible solución a esta adaptación metabólica, que podría tener un impacto significativo en los tratamientos para la pérdida de peso y la gestión de la diabetes. La investigación, publicada en la prestigiosa revista *Cell Metabolism*, se centra en un mecanismo recién descubierto dentro del hígado que regula el consumo de azúcar y grasa. Este avance es particularmente relevante para las personas que utilizan medicamentos como Wegovy y Ozempic, donde la pérdida de peso a menudo se estanca después de perder aproximadamente el 20-25% del peso corporal. Según el investigador principal y profesor asociado Kim Ravnskjaer, este estancamiento es probablemente una consecuencia de la respuesta metabólica natural del cuerpo.
El núcleo de la investigación de la SDU se centra en un gen llamado Plvap y su papel en el cambio metabólico del hígado de quemar azúcar a grasa durante el ayuno. Estudios anteriores habían indicado que los humanos nacidos sin el gen Plvap experimentan problemas con el metabolismo de los lípidos, lo que llevó al equipo de investigación a investigar esta conexión más a fondo. Sus hallazgos revelaron que Plvap permite este cambio metabólico, y cuando el gen se desactiva en ratones de laboratorio, el hígado no reconoce el ayuno y continúa quemando azúcar. Este resultado inesperado demostró ser notablemente beneficioso para el metabolismo general.
La metodología del estudio involucró un descubrimiento sorprendente: el gen Plvap se expresa en células de las estrellas dentro del hígado de los ratones, un hallazgo que desafió la comprensión existente. Las células de las estrellas, tradicionalmente no asociadas con el metabolismo de los lípidos, se encontró que desempeñaban un papel previamente desconocido en el control del metabolismo hepático. Para investigar esto más a fondo, los investigadores desactivaron el gen Plvap específicamente dentro de estas células de las estrellas. Inicialmente, los ratones parecían normales, pero al ayunar, se produjo un cambio significativo. Sus hígados no pudieron quemar grasa y producir cetonas, una respuesta metabólica típica en los mamíferos sanos durante el ayuno. En lugar de absorber la grasa liberada del tejido adiposo en el torrente sanguíneo, el hígado redirigió los ácidos grasos a los músculos esqueléticos.
La redirección de la grasa a los músculos, en lugar del hígado, demostró tener consecuencias positivas. Los ratones exhibieron una mejor sensibilidad a la insulina y niveles más bajos de azúcar en sangre, incluso cuando el hígado estaba quemando continuamente azúcar. Kim Ravnskjaer enfatizó la importancia de este hallazgo, señalando que los niveles elevados de azúcar en sangre son un factor de riesgo conocido para complicaciones crónicas en personas con diabetes tipo 2. Comprender el papel de Plvap podría conducir potencialmente a una mejor regulación del azúcar en sangre en el futuro.
Más allá de la capacidad inesperada de la desactivación de Plvap para “engañar” al hígado haciéndole pensar que no está ayunando, los investigadores hicieron varias otras observaciones importantes. Identificaron un punto crucial: la señal que desencadena los cambios metabólicos durante el ayuno proviene de las células de las estrellas del hígado, en lugar de los hepatocitos, las células más abundantes del hígado responsables de los procesos metabólicos. Esto sugiere que las células de las estrellas desempeñan un papel previamente desconocido y vital en el control del metabolismo hepático al dirigir a otros tipos de células, introduciendo una nueva forma de comunicación célula a célula dentro del órgano.
Las implicaciones de esta investigación se extienden más allá de simplemente comprender las complejidades del metabolismo hepático. Kim Ravnskjaer imagina un futuro en el que se puedan desarrollar medicamentos para ayudar a mantener la quema de grasa o azúcar en sus niveles originales, junto con los tratamientos para la pérdida de peso. Esto permitiría a las personas continuar perdiendo peso más allá del estancamiento habitual experimentado con las terapias actuales como Wegovy. Sin embargo, advirtió que los hallazgos se basan actualmente en modelos de ratones y que los ensayos en humanos aún están lejos, y que los tratamientos potenciales están aún más lejos. “Está lejos de que los conocimientos de los experimentos con ratones conduzcan a la comercialización de un fármaco, pero obviamente ese es el potencial de nuestra investigación”, afirmó.
El equipo de investigación, compuesto por Daniel Hansen, Jasmin Jensen, Christian Andersen, Peter Jakobsgaard, Jesper Havelund, Line Lauritsen, Samuel Mandacaru, Majken Siersbæk, Oliver Shackleton, Jonathan Brewer, Blagoy Blagoev, Nils Færgeman y Kim Ravnskjær, también colaboró con investigadores de Japón, Estados Unidos y Finlandia, lo que destaca el alcance internacional de este trabajo innovador. Kim Ravnskjaer ocupa el cargo de profesor asociado e investigador principal en el Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, centrado en la Genómica Funcional y el Metabolismo y el Centro ATLAS para la Genómica Funcional y la Plasticidad del Tejido, lo que demuestra su dedicación a avanzar en nuestra comprensión de procesos biológicos complejos.
Investigadores de la SDU han descubierto un nuevo mecanismo en la regulación hepática del metabolismo de azúcares y grasas, lo que podría allanar el camino para medicamentos que superen los estancamientos en la pérdida de peso y mejoren la eficacia de los tratamientos para la obesidad y la diabetes. Aunque actualmente se basa en modelos de ratón, este descubrimiento, centrado en el gen Plvap y el sorprendente papel de las células estrelladas hepáticas, ofrece una vía prometedora para futuras investigaciones y podría revolucionar la forma en que abordamos las enfermedades metabólicas.
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