La psoriasis es una afección crónica de la piel que afecta a millones de personas en todo el mundo, y a menudo requiere tratamiento continuo para controlar los brotes. Las terapias actuales, como las cremas con esteroides, pueden tener efectos secundarios no deseados con el uso prolongado. Ahora, los investigadores han identificado un nuevo enfoque prometedor: una secuencia de solo tres aminoácidos derivados de la molécula PEPITEM, que muestra una eficacia comparable a las cremas con esteroides en la reducción de la gravedad de la psoriasis cuando se aplica tópicamente.
Un nuevo y prometedor enfoque para tratar la psoriasis, una afección cutánea crónica sin cura conocida, ha surgido de la investigación en la Universidad de Birmingham. Los científicos han identificado una secuencia de solo tres aminoácidos, derivada de una molécula natural llamada PEPITEM, que muestra un potencial significativo para reducir la gravedad de la psoriasis cuando se aplica tópicamente en una crema emoliente. Este descubrimiento ofrece una posible alternativa a los tratamientos actuales, muchos de los cuales tienen limitaciones debido a los efectos secundarios asociados con el uso a largo plazo.
La investigación, publicada en *Pharmacological Research*, se centró en identificar los componentes activos más pequeños de PEPITEM, un péptido que se encuentra naturalmente en el cuerpo y que juega un papel en la regulación de la inflamación. La psoriasis se caracteriza por un sistema inmunológico hiperactivo que conduce a la multiplicación rápida de las células de la piel, lo que resulta en parches dolorosos, con picazón y escamosos. Los tratamientos de primera línea actuales incluyen emolientes y cremas que contienen análogos de vitamina D, vitamina A o corticosteroides. Sin embargo, estas terapias suelen estar limitadas a duraciones cortas debido a los posibles efectos secundarios de la aplicación continua. El origen natural de PEPITEM y su tripéptido derivado sugiere una menor probabilidad de estos efectos “fuera de objetivo”, abordando una necesidad crítica de agentes terapéuticos que puedan usarse continuamente para prevenir los brotes de psoriasis.
Los científicos de Birmingham, dirigidos por el profesor Ed Rainger, colaboraron con investigadores de la Universidad de Nápoles Federico II para identificar las partes específicas de la molécula PEPITEM de 14 aminoácidos que influyen en las células inmunitarias y la inflamación relevantes para la psoriasis. Su trabajo inicial identificó dos secuencias distintas de tres aminoácidos que demostraron actividad biológica comparable a la molécula PEPITEM completa. Luego, estos tripéptidos se optimizaron para mejorar su estabilidad dentro del cuerpo, y se probó rigurosamente su capacidad para reducir la activación y migración de las células inmunitarias, características clave de las enfermedades inflamatorias. Los hallazgos confirmaron que estas secuencias de tripéptidos optimizadas exhibieron al menos el mismo nivel de actividad que la molécula PEPITEM original.
Tras la identificación y optimización de los tripéptidos, la secuencia con mayor actividad biológica fue seleccionada para realizar pruebas adicionales en un modelo animal de psoriasis en la Universidad de Nápoles Federico II. La aplicación tópica de esta secuencia de tripéptidos en una crema emoliente diariamente durante siete días resultó en una clara reducción de la gravedad de la enfermedad en comparación con los animales no tratados. Este resultado positivo se confirmó objetivamente utilizando el sistema de puntuación del Índice de Gravedad y Área de Psoriasis (PASI), una medida estándar utilizada en la práctica clínica para evaluar la extensión y gravedad de la psoriasis.
Crucialmente, el estudio demostró que tanto la molécula PEPITEM completa como la secuencia de tripéptidos seleccionada lograron una reducción del 50% en la puntuación PASI. Este nivel de eficacia es comparable al de Clobetasol Proprionato 0,05%, una potente crema esteroidea comúnmente utilizada para tratar la psoriasis. Esta comparación directa destaca el importante potencial terapéutico del tripéptido derivado de PEPITEM como una opción de tratamiento viable.
El profesor Ed Rainger enfatizó la importancia de estos hallazgos, afirmando: “Si bien existen una serie de terapias para la psoriasis, existe una clara necesidad de nuevos agentes terapéuticos que puedan usarse continuamente y sin el riesgo de efectos secundarios excesivos, para prevenir los brotes de psoriasis. Nuestros hallazgos plantean la posibilidad de utilizar péptidos derivados de PEPITEM para el tratamiento de la psoriasis”. También sugirió la posibilidad de combinar estos péptidos con las terapias existentes, proponiendo un enfoque de “ahorro de esteroides” que podría permitir una dosis más baja y una mayor duración del tratamiento, mitigando así los efectos secundarios asociados con el uso prolongado de esteroides.
Una investigación más profunda sobre los mecanismos de acción reveló que tanto la molécula PEPITEM completa como las secuencias de tripéptidos son poderosos reguladores de las moléculas de señalización que promueven la inflamación. Estas moléculas de señalización contribuyen al reclutamiento de células inmunitarias y a la proliferación de otros tipos de células en el tejido cutáneo involucrado en el proceso de la enfermedad. Notablemente, algunas de las secuencias de tripéptidos exhibieron un aumento de un orden de magnitud en la eficacia en comparación con la secuencia PEPITEM original, lo que sugiere que las secuencias más pequeñas y específicas pueden ser aún más potentes para influir en las vías inflamatorias.
El profesor Rainger elaboró además sobre las ventajas de las secuencias de tripéptidos: “Hemos identificado las partes de la molécula PEPITEM que son responsables de su acción biológica y hemos administrado péptidos que imitan a PEPITEM e influyen drásticamente en los procesos inflamatorios de la piel. Su tamaño significativamente más pequeño y su mayor eficacia deberían resultar en ventajas sustanciales en la síntesis, formulación y uso en terapéutica”. Esto sugiere que los tripéptidos pueden ser más fáciles y rentables de producir e incorporar en formulaciones terapéuticas en comparación con la molécula PEPITEM más grande.
Este estudio forma parte de un programa de investigación más amplio que explora las posibles aplicaciones terapéuticas de PEPITEM en diversas enfermedades inflamatorias, como la artritis reumatoide, la diabetes y el lupus. La Universidad de Birmingham Enterprise ha reconocido la importancia de esta investigación y ha presentado varias familias de patentes relacionadas con PEPITEM y sus componentes activos, con el objetivo de proteger la propiedad intelectual en torno a estos prometedores descubrimientos.
El equipo de investigación está buscando activamente inversiones, licencias, asociaciones y oportunidades de investigación colaborativa para desarrollar y traducir estos hallazgos en aplicaciones clínicas. Para consultas comerciales, las partes interesadas pueden comunicarse con Helen Dunster en University of Birmingham Enterprise, mientras que las consultas de los medios pueden dirigirse a Ruth Ashton. El estudio completo, titulado “PEPITEM, sus farmacóforos tripéptidos y sus análogos peptidomiméticos regulan la respuesta inflamatoria a través de la administración parenteral y tópica en modelos de peritonitis y psoriasis”, está disponible en *Pharmaceutical Research*. Esta investigación fue apoyada por una subvención del proyecto MRC.
Investigadores descubrieron que una secuencia de tres aminoácidos derivada de la molécula PEPITEM reduce significativamente la gravedad de la psoriasis en modelos animales, con resultados similares a las cremas con esteroides y potencialmente menos efectos secundarios. Este avance, publicado en *Pharmaceutical Research*, abre la puerta a nuevas terapias de uso continuo para prevenir brotes de psoriasis y podría disminuir el uso de esteroides, representando un paso prometedor hacia una mejor gestión de la psoriasis.
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