Las visitas a los servicios de urgencias relacionadas con la toxicidad inducida por cannabinoides, particularmente la intoxicación aguda por cannabinoides (IAC), están aumentando a la par que cambian las políticas sobre el cannabis. Los síntomas de la IAC, como ansiedad, pánico y psicosis, son impulsados en gran medida por la activación de los receptores cannabinoides tipo 1 (CB1) por el Δ9-tetrahidrocannabinol (THC). Este ensayo clínico aleatorizado de fase II investiga el potencial del antagonista del receptor CB1, selonabant (ANEB-001), para bloquear estos efectos inducidos por el THC en adultos sanos.
El estudio, publicado en Clinical Pharmacology & Therapeutics, investiga el potencial del antagonista del receptor CB1 selonabant (ANEB-001) para contrarrestar los efectos del THC en adultos sanos. Esta investigación es particularmente relevante dada la creciente prevalencia de visitas a los departamentos de emergencia relacionadas con la intoxicación aguda por cannabinoides (IAC) a medida que las políticas sobre cannabis se liberalizan. La IAC, caracterizada por síntomas como ansiedad, ataques de pánico y psicosis, es impulsada principalmente por la interacción del THC con el receptor CB1.
El estudio empleó un diseño de fase II, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Esta metodología rigurosa ayuda a garantizar la fiabilidad de los hallazgos al minimizar el sesgo y permitir una comparación directa entre los grupos de tratamiento. El estudio involucró dos partes (A y B) para evaluar diferentes dosis de selonabant.
En la Parte A, los participantes recibieron 10.5 mg de THC coadministrados con 50 mg o 100 mg de selonabant, o un placebo. La Parte B involucró 21 mg de THC coadministrados con 10 mg o 30 mg de selonabant, o un placebo. Este enfoque de rango de dosis permitió a los investigadores evaluar la eficacia y seguridad de diferentes dosis de selonabant. Los resultados primarios del estudio se evaluaron utilizando escalas visuales analógicas (EVA) para medir experiencias subjetivas como “Sentirse colocado” y “Alerta”, junto con medidas objetivas de estabilidad postural y frecuencia cardíaca.
Los resultados demostraron que selonabant mitigó significativamente los efectos subjetivos del THC. Específicamente, selonabant redujo significativamente la puntuación EVA para “Sentirse colocado”, con la dosis de 30 mg mostrando el efecto más pronunciado, hasta -82.8% (IC del 95%: -91.0%, -67.2%, P < 0.0001) en comparación con el placebo. Esto indica una reducción sustancial en la experiencia subjetiva de estar colocado. Además, selonabant aumentó la puntuación EVA para "Alerta", con la dosis de 30 mg mostrando nuevamente el aumento más significativo, hasta 10.8 mm (IC del 95%: 4.7, 16.8 mm, P = 0.001) en comparación con el placebo. Esto sugiere que selonabant puede contrarrestar los efectos sedantes del THC. Más allá de los efectos subjetivos, selonabant también mejoró la estabilidad postural. Tanto las dosis de 10 mg como de 30 mg de selonabant redujeron significativamente el balanceo corporal, con la dosis de 30 mg mostrando una reducción de hasta -30.6% (IC del 95%: -44.1%, -13.9%, P = 0.002) en comparación con el placebo. Este hallazgo es importante porque el THC puede afectar la coordinación motora, y selonabant parece revertir este efecto. Sin embargo, el estudio no encontró efectos significativos de selonabant sobre la frecuencia cardíaca. Con respecto a la seguridad, el estudio encontró que selonabant fue generalmente bien tolerado. Si bien las náuseas y los vómitos se informaron con mayor frecuencia en dosis más altas, la dosis de 10 mg fue tanto eficaz como bien tolerada. Esto sugiere que una dosis más baja de selonabant puede ser suficiente para lograr el efecto terapéutico deseado al tiempo que se minimizan los eventos adversos. El estudio también observó que no se produjeron cambios significativos en el estado de ánimo, lo que indica que selonabant no impactó significativamente el estado emocional de los participantes. En conclusión, el estudio proporciona evidencia convincente de que selonabant puede bloquear eficazmente los efectos agudos del THC en voluntarios sanos. Las reducciones significativas en "Sentirse colocado" y el balanceo corporal, junto con el aumento en "Alerta", respaldan el potencial de selonabant como tratamiento para la IAC. El perfil generalmente seguro, particularmente con la dosis de 10 mg, fortalece aún más el caso para un mayor desarrollo de selonabant para el tratamiento de emergencia de la IAC. Las declaraciones de conflicto de intereses de los autores, que revelan vínculos financieros con Anebulo Pharmaceuticals, deben considerarse al interpretar los resultados. Este ensayo de Fase II demuestra que selonabant (ANEB-001), un antagonista del receptor CB1, bloquea eficazmente los efectos agudos inducidos por THC en voluntarios sanos, reduciendo la sensación de "estar colocado" y mejorando el estado de alerta. Una dosis de 10 mg mostró eficacia y buena tolerabilidad. Estos hallazgos respaldan una investigación adicional de selonabant como tratamiento de emergencia potencial para la toxicidad inducida por cannabinoides, destacando una vía prometedora para el manejo de la intoxicación aguda por cannabis.
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