Una nueva forma de inmunoterapia personalizada contra el cáncer, conocida como terapia de linfocitos infiltrantes de tumor (TIL), ha mostrado resultados prometedores en el tratamiento de cánceres gastrointestinales metastásicos. Investigadores de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) llevaron a cabo un ensayo clínico que demostró que esta terapia, cuando se combina con el inhibidor de puntos de control inmunitarios pembrolizumab, mejoró significativamente la efectividad del tratamiento en pacientes con tumores de colon, recto, páncreas y conductos biliares, ofreciendo un posible avance en las terapias basadas en células para cánceres sólidos comunes.
Un ensayo clínico innovador liderado por investigadores de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) ha demostrado la eficacia de una nueva forma de terapia con linfocitos infiltrantes de tumor (TIL) en el tratamiento de una variedad de cánceres gastrointestinales metastásicos. Esta inmunoterapia personalizada contra el cáncer, que implica el uso de las propias células inmunitarias de un paciente para combatir su tumor, mostró mejoras dramáticas en los resultados del tratamiento para pacientes con tumores avanzados de colon, recto, páncreas y conductos biliares. Los hallazgos, publicados el 1 de abril de 2025, en Nature Medicine, representan un avance significativo en la aplicación de terapias basadas en células a tumores sólidos comunes, un área que históricamente ha presentado desafíos para los investigadores.
El principio fundamental de esta innovadora terapia radica en aprovechar el poder del propio sistema inmunitario del paciente. Específicamente, la terapia implica la identificación y el aislamiento de los linfocitos infiltrantes de tumor (TIL) del tumor del paciente. Estos TIL son un tipo de célula inmunitaria que reconoce y ataca de forma natural las células cancerosas del paciente. Una vez aislados, estos TIL específicos se expanden en grandes cantidades en un entorno de laboratorio antes de ser reintroducidos en el torrente sanguíneo del paciente. Este proceso tiene como objetivo aumentar significativamente el número de células inmunitarias que combaten el tumor y que están disponibles para combatir el cáncer.
En un aspecto crucial del ensayo clínico, los pacientes también recibieron el inhibidor del punto de control inmunitario pembrolizumab (Keytruda) junto con la terapia TIL seleccionada. Este enfoque combinado fue diseñado para mejorar aún más la respuesta inmunitaria e impedir que los TIL recién administrados fueran inactivados por el sistema inmunitario existente del paciente. Los resultados fueron convincentes: casi el 24% de los pacientes tratados con la combinación de TIL seleccionados y pembrolizumab experimentaron una reducción sustancial en el tamaño de sus tumores. Esto contrasta marcadamente con la tasa de respuesta objetiva del 7,7% observada en los pacientes que recibieron TIL seleccionados sin pembrolizumab. Además, el ensayo incluyó una fase piloto en la que los pacientes recibieron TIL que no habían sido seleccionados específicamente para la actividad antitumoral, y en este grupo no se observó ninguna reducción del tumor, lo que destaca la importancia crítica del proceso de selección.
El Dr. Steven A. Rosenberg, investigador principal del estudio en el Instituto Nacional del Cáncer de los NIH, enfatizó la importancia de estos hallazgos, afirmando: “Estamos viendo la primera extensión de la terapia celular con TIL a los cánceres sólidos comunes”. Además, expresó optimismo, señalando: “Vemos una pequeña grieta en la pared sólida del cáncer mediante el uso de inmunoterapia basada en células para los cánceres sólidos comunes, y creemos que tenemos formas de abrir esa grieta aún más”. Este sentimiento subraya el potencial de esta terapia para ampliar la aplicación de la inmunoterapia celular más allá de los cánceres previamente dirigidos, como el melanoma.
El ensayo clínico inscribió a un total de 91 pacientes que padecían cánceres gastrointestinales metastásicos, incluidos cánceres de esófago, estómago, páncreas, colon y recto. Estos pacientes ya se habían sometido a una mediana de cuatro regímenes de tratamiento previos sin un control exitoso de su enfermedad, lo que indica la naturaleza avanzada y refractaria de sus cánceres. El ensayo se realizó en tres fases. La fase piloto inicial involucró a 18 pacientes tratados con TIL no seleccionados, lo que resultó en ninguna respuesta objetiva, definida como una reducción del tumor de al menos el 30%. En la segunda fase, 39 pacientes recibieron terapia TIL seleccionada, y tres de estos pacientes (7,7%) lograron una respuesta objetiva. La tercera fase, que incluyó a 34 pacientes, incorporó la administración de pembrolizumab inmediatamente antes de la terapia TIL seleccionada. Este grupo demostró los resultados más prometedores, con 8 de 34 pacientes (23,5%) que experimentaron una respuesta objetiva. Es importante señalar que los 91 pacientes del ensayo también habían recibido quimioterapia estándar e interleucina-2 en dosis altas antes de recibir la terapia TIL.
De manera alentadora, se observaron respuestas objetivas en múltiples tipos de cánceres gastrointestinales tanto en la segunda como en la tercera fase del ensayo. Esto incluyó respuestas en cánceres de colon, recto, páncreas y conductos biliares, lo que sugiere la potencial aplicabilidad generalizada de esta terapia dentro del tracto gastrointestinal. La durabilidad de estas respuestas también fue notable, con respuestas que duraron entre 8 meses y más de 5,8 años en el grupo que recibió solo terapia TIL seleccionada, y entre 4 meses y 3,5 años en el grupo que recibió terapia TIL seleccionada y pembrolizumab. Si bien la terapia muestra una promesa significativa, también es importante reconocer que se produjeron efectos secundarios graves en el 30% de los pacientes tratados con TIL seleccionados, lo que destaca la necesidad de una cuidadosa selección y gestión de los pacientes.
Sobre la base de estos resultados positivos, los investigadores están buscando activamente nuevos avances en la terapia. Su enfoque actual es desarrollar métodos para identificar TIL que puedan reconocer múltiples proteínas específicas dentro de un tumor, conocidas como neoantígenos. Esta investigación tiene como objetivo refinar aún más el proceso de selección y potencialmente aumentar el número de pacientes que responden a la terapia TIL seleccionada en combinación con pembrolizumab, expandiendo así el alcance y la eficacia de este prometedor enfoque de tratamiento.
La terapia TIL en sí misma tiene una rica historia, habiendo sido desarrollada inicialmente a finales de la década de 1980 por el Dr. Rosenberg y sus colegas en los NIH. Este trabajo fundamental sentó las bases para el uso de los propios TIL de un individuo para combatir sus células tumorales. La reciente aprobación por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de la primera terapia TIL para un cáncer sólido, lifileucel (Amtagvi), para el tratamiento del melanoma avanzado, subraya el creciente reconocimiento y la aplicación exitosa de esta estrategia terapéutica. Este nuevo estudio extiende el potencial de la terapia TIL a una gama más amplia de tumores sólidos, ofreciendo una renovada esperanza para los pacientes con cánceres gastrointestinales difíciles de tratar. El estudio fue un esfuerzo de colaboración, codirigido por el Dr. Rosenberg junto con los investigadores del NCI, el Dr. Frank J. Lowery y la Dra. Stephanie L. Goff, lo que destaca la naturaleza multidisciplinaria de esta importante investigación.
Un nuevo ensayo del NIH muestra que una forma mejorada de terapia TIL, combinada con pembrolizumab, redujo eficazmente los cánceres gastrointestinales metastásicos (colon, recto, páncreas y conducto biliar) en casi el 24% de los pacientes, lo que representa un avance en la inmunoterapia celular para tumores sólidos. La investigación futura centrada en neoantígenos promete ampliar el alcance de este tratamiento, un paso esperanzador para superar la resistencia del cáncer sólido.
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