La obesidad se reconoce cada vez más como un factor que acelera el envejecimiento biológico, impactando la salud y la esperanza de vida. Los cambios epigenéticos, particularmente la metilación del ADN, son impulsores clave de este proceso de envejecimiento acelerado. Este estudio investiga si una dieta cetogénica muy baja en calorías (VLCKD) y la cetosis nutricional subsiguiente pueden revertir o ralentizar el envejecimiento epigenético asociado a la obesidad, ofreciendo un nuevo enfoque potencial para combatir el deterioro relacionado con la edad.
La obesidad, una crisis de salud global, está relacionada con el envejecimiento biológico acelerado, lo que aumenta el riesgo de enfermedades relacionadas con la edad. La investigación indica que las personas con obesidad exhiben una edad biológica más alta, medida por la edad de metilación del ADN (DNAmAge), en comparación con sus contrapartes con peso normal (3.1.1). Esta aceleración en el envejecimiento epigenético está significativamente asociada con el Índice de Masa Corporal (IMC) (3.1.2), lo que destaca el impacto perjudicial del exceso de peso en el proceso de envejecimiento. La Colaboración de Factores de Riesgo de Enfermedades No Transmisibles (NCD-RisC) informó sobre las tendencias mundiales de obesidad de 1990 a 2022, enfatizando la creciente prevalencia de esta condición (NCD-RisC, 2024). Blüher (2019) profundiza en la epidemiología y patogénesis global de la obesidad, subrayando su naturaleza compleja.
El envejecimiento epigenético, la alteración de la expresión génica sin cambios en la secuencia de ADN, proporciona una herramienta valiosa para evaluar la edad biológica. Los relojes epigenéticos, basados en patrones de metilación del ADN, ofrecen una medida cuantificable de las tasas de envejecimiento (11, 12, 13, 14, 15, 16). Estos relojes pueden revelar cómo los factores del estilo de vida, incluida la dieta y el ejercicio, influyen en el proceso de envejecimiento (24, 25, 26). Los sellos distintivos del envejecimiento, como los descritos por López-Otín et al. (2013, 2023), abarcan varios procesos biológicos que se deterioran con la edad, y la obesidad exacerba estos sellos distintivos. La obesidad es reconocida como un biomarcador del envejecimiento acelerado, que impacta en varios sistemas fisiológicos (53, 54, 55).
Las Dietas Cetogénicas Muy Bajas en Calorías (VLCKD) han surgido como una posible intervención para mitigar los efectos adversos de la obesidad en el envejecimiento epigenético. Las VLCKD inducen la cetosis nutricional, un estado metabólico caracterizado por la producción elevada de cuerpos cetónicos, que pueden tener propiedades antienvejecimiento (3.2). Los estudios demuestran que las VLCKD pueden reducir la DNAmAge en personas con obesidad, lo que sugiere una desaceleración del proceso de envejecimiento (3.2.1). Esta desaceleración está fuertemente relacionada con la cetosis nutricional y las mejoras en la salud metabólica durante la dieta (3.2.2).
Los beneficios de las VLCKD se extienden más allá de la pérdida de peso; impactan en la salud metabólica y potencialmente ralentizan el envejecimiento epigenético. Varios estudios respaldan la eficacia y seguridad de las VLCKD para la pérdida de peso en pacientes obesos (29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37). La reducción en la DNAmAge observada durante las VLCKD se alinea con el creciente cuerpo de evidencia que sugiere que las intervenciones dietéticas pueden influir en el envejecimiento epigenético. El estudio de Crujeiras et al. (2021) investigó específicamente el panorama epigenético en los leucocitos sanguíneos después de la cetosis y la pérdida de peso inducidas por VLCKD, proporcionando más información sobre los mecanismos involucrados.
La cetosis nutricional, inducida por las VLCKD, puede ofrecer varias vías para ralentizar el envejecimiento epigenético. Se ha demostrado que los cuerpos cetónicos, particularmente el beta-hidroxibutirato (β-HB), tienen efectos antiinflamatorios y antioxidantes (56, 57). El β-HB puede actuar como un inhibidor endógeno de la histona deacetilasa, lo que potencialmente modula la expresión génica e influye en las vías relacionadas con el envejecimiento (56). Además, las dietas cetogénicas se han relacionado con una mejor sensibilidad a la insulina y la salud metabólica (58, 59). Los roles multidimensionales de los cuerpos cetónicos en el metabolismo del combustible, la señalización y la terapéutica son explorados más a fondo por Puchalska y Crawford (2017).
El microbioma intestinal también juega un papel en los efectos de las VLCKD en el envejecimiento. El microbioma intestinal se reconoce cada vez más como un factor clave en el envejecimiento y la longevidad (60, 61). Las VLCKD pueden alterar la composición de la microbiota intestinal (62, 63, 64, 65, 66), lo que potencialmente influye en la inflamación y la salud metabólica. Strasser et al. (2021) discuten los efectos del estilo de vida y la dieta en la composición de la microbiota intestinal, la inflamación y el rendimiento muscular en el envejecimiento.
Los hallazgos del estudio están respaldados además por el análisis de correlación presentado en la sección de resultados. La tabla proporcionada en el texto original (no incluida aquí) demuestra las correlaciones entre “AgeAccel” (que representa la aceleración de la edad epigenética) y varios parámetros metabólicos. Las correlaciones entre AgeAccel y marcadores metabólicos como la glucosa, la insulina, los triglicéridos y el IMC, son estadísticamente significativas (p < 0.05) en los tres relojes epigenéticos diferentes (Horvath, Hannum y Levine), lo que destaca la relación entre la salud metabólica y el envejecimiento epigenético. Este estudio demuestra que la obesidad acelera el envejecimiento epigenético, medible a través de la metilación del ADN, y que una dieta cetogénica muy baja en calorías (VLCKD) combinada con cetosis nutricional puede ralentizar este proceso. Los hallazgos sugieren un nuevo enfoque para potencialmente revertir la edad biológica y mejorar la salud metabólica en individuos con obesidad, destacando el potencial terapéutico de la cetosis nutricional en la mitigación del deterioro relacionado con la edad. Se justifica una investigación adicional para explorar los efectos a largo plazo y la aplicabilidad más amplia de la VLCKD para promover un envejecimiento saludable.
Leave a Reply