Investigadores de la Universidad de Minnesota han logrado un avance significativo en la lucha contra los cánceres gastrointestinales (GI) avanzados. Un ensayo clínico en humanos, el primero de su tipo, que utiliza la tecnología de edición genética CRISPR/Cas9, ha demostrado resultados iniciales alentadores, ofreciendo un enfoque novedoso para aprovechar el sistema inmunológico en la lucha contra estas enfermedades a menudo incurables. El estudio se centró en la modificación de células inmunitarias llamadas linfocitos infiltrantes de tumor (TIL) para mejorar su capacidad de reconocer y atacar las células cancerosas.
Investigadores de la Universidad de Minnesota han logrado un hito significativo en la lucha contra los cánceres gastrointestinales (GI) avanzados, como lo demuestra un ensayo clínico en humanos que emplea una técnica de edición genética CRISPR/Cas9. Los resultados del ensayo, publicados recientemente en Lancet Oncology, ofrecen indicaciones alentadoras tanto de seguridad como de potencial eficacia en el tratamiento de estos desafiantes cánceres.
Para empezar, el enfoque principal del estudio fue abordar las limitaciones de los tratamientos existentes para el cáncer colorrectal en estadio IV, una enfermedad que a menudo se considera en gran medida incurable. El Dr. Emil Lou, oncólogo gastrointestinal e investigador principal clínico del ensayo, enfatizó la importancia de este nuevo enfoque, afirmando que “trae un nuevo enfoque de nuestros laboratorios de investigación a la clínica y muestra potencial para mejorar los resultados en pacientes con enfermedad en etapa tardía”. Esto subraya la necesidad crítica de terapias innovadoras en esta área.
El núcleo del enfoque innovador implicó la modificación de los linfocitos infiltrantes de tumores (TIL), un tipo de célula inmunitaria. Los investigadores utilizaron la edición genética CRISPR/Cas9 para desactivar un gen específico, CISH, dentro de estos TIL. La lógica detrás de esta modificación fue que al desactivar CISH, los TIL modificados serían más adeptos a reconocer y atacar las células cancerosas. Este enfoque dirigido representa una desviación de los tratamientos convencionales contra el cáncer.
El ensayo clínico incluyó a 12 pacientes con cánceres GI metastásicos en etapa final. Los resultados demostraron un perfil de seguridad favorable, sin efectos secundarios graves directamente atribuibles al proceso de edición genética. Además, el ensayo produjo resultados prometedores en términos de eficacia. Varios pacientes experimentaron una detención en la progresión de su cáncer, lo que indica una respuesta positiva al tratamiento.
Un resultado particularmente notable fue la respuesta completa observada en un solo paciente. En este caso, los tumores metastásicos desaparecieron por completo durante varios meses y han permanecido ausentes durante más de dos años. Este notable resultado destaca el potencial de esta terapia de edición genética para inducir la remisión a largo plazo en casos de cáncer avanzado.
La lógica de los investigadores para atacar CISH se deriva de su papel en la supresión de la capacidad del sistema inmunológico para atacar y eliminar tumores. El Dr. Branden Moriarity, un investigador clave, explicó que CISH “es un factor clave que impide que las células T reconozcan y eliminen los tumores”. El desafío era que la función de CISH ocurre dentro de la célula, lo que la hace inaccesible a los métodos de bloqueo tradicionales. Aquí es donde la ingeniería genética basada en CRISPR ofreció una solución.
Una ventaja crítica de esta terapia de edición genética radica en su permanencia. A diferencia de muchos otros tratamientos contra el cáncer que requieren administración continua, esta edición genética se integra permanentemente en las células T. El Dr. Beau Webber destacó esta característica clave, afirmando que “Con nuestro enfoque de edición genética, la inhibición del punto de control se logra en un solo paso y está permanentemente integrada en las células T”. Este enfoque de tratamiento único podría mejorar significativamente los resultados de los pacientes.
El equipo de investigación entregó con éxito más de 10 mil millones de TIL diseñados sin efectos secundarios adversos, lo que demuestra la viabilidad del proceso. Este logro es particularmente significativo porque nunca se había hecho antes. La capacidad de diseñar genéticamente los TIL y expandirlos a grandes cantidades en un entorno clínicamente compatible es un paso fundamental hacia la aplicación generalizada de esta terapia.
A pesar de los prometedores resultados, el proceso actual es complejo y costoso. Los investigadores reconocen la necesidad de optimizar la producción y comprender mejor los mecanismos detrás de la respuesta completa observada en un paciente. Esta comprensión es crucial para optimizar la terapia y mejorar su eficacia en futuros ensayos.
La investigación fue financiada por Intima Bioscience, lo que destaca el esfuerzo de colaboración entre instituciones académicas y socios de la industria. La Facultad de Medicina de la Universidad de Minnesota y el Centro Oncológico Masónico están a la vanguardia de esta investigación innovadora. El Centro Oncológico Masónico, como el único Centro Oncológico Integral de las Ciudades Gemelas, se dedica a descubrir las causas, la prevención, la detección y el tratamiento del cáncer.
Una innovadora terapia de edición genética CRISPR/Cas9 muestra promesas iniciales en el tratamiento de cánceres gastrointestinales avanzados, especialmente el cáncer colorrectal en etapa IV, modificando las células inmunes (TILs) para atacar mejor el cáncer. El éxito del ensayo, incluyendo una respuesta completa que dura más de dos años, destaca un enfoque de tratamiento potencialmente permanente y efectivo. Aunque persisten desafíos en la optimización de la producción y la comprensión total de los mecanismos de la terapia, estos hallazgos representan un avance significativo en el tratamiento personalizado del cáncer, inspirando esperanza en un futuro donde la ingeniería genética ofrezca soluciones duraderas contra las enfermedades más agresivas.
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