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Los niños que crecen en vecindarios desfavorecidos, áreas con alta criminalidad, pobreza y recursos limitados, pueden tener un mayor riesgo de depresión. Una nueva investigación de la Universidad de Binghamton sugiere que este riesgo podría estar relacionado con la forma en que sus cerebros responden a las recompensas y las pérdidas, particularmente para los niños con antecedentes familiares de depresión.

Los niños de vecindarios desfavorecidos enfrentan un mayor riesgo de depresión, y un nuevo estudio de la Universidad de Binghamton arroja luz sobre los posibles mecanismos neurológicos detrás de esta conexión. Específicamente, la investigación sugiere que el estrés crónico derivado de factores a nivel de vecindario puede impactar las respuestas cerebrales de los niños a la recompensa y la pérdida, particularmente en aquellos con antecedentes familiares de depresión.

Para empezar, el hallazgo central del estudio revela una respuesta atenuada tanto a la recompensa como a la pérdida en niños que residen en áreas desfavorecidas. Esto se determinó a través de mediciones de electroencefalograma (EEG) tomadas mientras los niños completaban una simple tarea de adivinación que involucraba ganancias y pérdidas monetarias. Los investigadores observaron que los niños de vecindarios más desfavorecidos exhibían una respuesta cerebral menos pronunciada tanto a los resultados positivos como a los negativos. Esta respuesta atenuada, como indica el estudio, puede contribuir a un mayor riesgo de depresión.

Además, el estudio enfatiza el papel crucial de los antecedentes familiares en la moderación del impacto de la desventaja del vecindario. Los investigadores encontraron que la respuesta atenuada a la recompensa y la pérdida fue más pronunciada en los niños que también tenían un padre con antecedentes de trastorno depresivo mayor. Esto sugiere una compleja interacción entre la predisposición genética y los factores estresantes ambientales en la configuración de la vulnerabilidad de un niño a la depresión. Como explica Brandon Gibb, profesor de psicología en la Universidad de Binghamton, “Cuando te sucede algo bueno o malo, tu cerebro responde y podemos medir esa actividad cerebral. Y la forma en que tiendes a responder a que te suceda algo bueno o algo malo puede aumentar tu riesgo de cosas como la depresión”.

Además, el estudio destaca la importancia de los factores estresantes a nivel comunitario para comprender el desarrollo de la depresión en los niños. Investigaciones anteriores a menudo se han centrado en los factores estresantes a nivel individual, como los traumas personales o los conflictos interpersonales. Sin embargo, este estudio, dirigido por Elana Israel, enfatiza el impacto de los factores a nivel comunitario, como las tasas de criminalidad, la desventaja socioeconómica y el acceso a los recursos. Estas características del vecindario, sugiere la investigación, pueden crear un entorno crónicamente estresante que influye en las respuestas cerebrales de los niños.

Además, los investigadores proponen una posible explicación para la respuesta atenuada observada a la recompensa y la pérdida. Sugieren que los niños que crecen en entornos crónicamente estresantes pueden aprender a amortiguar sus reacciones emocionales tanto a los eventos positivos como a los negativos. Este podría ser un mecanismo de afrontamiento, pero también puede reducir la motivación para participar en actividades y experimentar emociones positivas, lo que podría contribuir al desarrollo de la depresión. Gibb profundiza en este punto, afirmando: “Cuando estás crónicamente estresado, podría amortiguar tu reacción a cualquier cosa, ya sea buena o mala. Queremos que los niños sean reactivos cuando suceden cosas buenas. Deberías estar emocionado. Eso es lo que te da la motivación para participar y hacer cosas. Así que eso es lo que creemos que está pasando”.

De cara al futuro, los investigadores están llevando a cabo estudios adicionales para explorar los efectos a largo plazo del cambio de vecindario en la salud mental de los niños. Actualmente están investigando cómo mudarse a un nuevo vecindario impacta las respuestas neuronales de los niños y el riesgo de depresión. Además, el equipo planea expandir su investigación para incluir adolescentes y examinar el impacto de los resultados sociales, como la aceptación y el rechazo de los compañeros, en las respuestas cerebrales.

Finalmente, las implicaciones de esta investigación se extienden más allá del nivel individual, enfatizando la necesidad de abordar las características del vecindario para promover el bienestar mental de los niños. El estudio subraya la importancia de crear comunidades de apoyo que brinden acceso a recursos y reduzcan el estrés crónico. Como concluye Gibb, “Estar en estos contextos puede impactar la salud mental, y estas características del vecindario pueden influir en los niños, incluso si no se ven afectados directamente por ello. Así que también hay implicaciones más amplias, e incluso más razones por las que deberíamos tratar de mejorar nuestras comunidades”. La investigación, publicada en *Research on Child and Adolescent Psychopathology*, ofrece información valiosa sobre la compleja relación entre el entorno, la función cerebral y la salud mental, y destaca la necesidad de intervenciones integrales para apoyar a los niños en riesgo de depresión.

Este estudio revela que niños de vecindarios desfavorecidos, especialmente aquellos con antecedentes familiares de depresión, muestran una menor respuesta cerebral tanto a recompensas como a pérdidas. Esto sugiere que el estrés crónico del vecindario puede atenuar las reacciones emocionales, aumentando potencialmente el riesgo de depresión. Abordar los factores estresantes a nivel comunitario y mejorar las características del vecindario es crucial para proteger el bienestar mental de los niños. Prioricemos la construcción de comunidades más saludables y solidarias para el futuro de nuestros hijos.

Nueva investigación de la Escuela de Salud Pública Dornsife de la Universidad Drexel sugiere que los recién nacidos que viven cerca de árboles tienden a ser más saludables, y lo que es importante, esto no se debe simplemente a que las personas más saludables residen cerca de parques. El estudio se basa en el conocimiento existente sobre la relación entre los espacios verdes y los resultados de salud, teniendo en cuenta factores como los ingresos y la educación, y explora de manera única el impacto de los árboles recién plantados en el peso al nacer y la salud de los recién nacidos.

El tema central del texto proporcionado gira en torno al impacto positivo de los árboles, particularmente los recién plantados, en la salud de los recién nacidos. Esto está respaldado por una investigación realizada en la Escuela de Salud Pública Dornsife de la Universidad de Drexel, que investigó la correlación entre la proximidad a los árboles y los resultados del nacimiento.

Para empezar, el vínculo entre los espacios verdes y los resultados de nacimiento saludables está bien establecido, como destaca el texto. Sin embargo, este estudio va más allá al examinar el efecto de residir cerca de árboles recién plantados, teniendo en cuenta otros factores que podrían influir en este vínculo, como la educación, los ingresos y el índice de masa corporal. Esta es una distinción clave con respecto a estudios anteriores.

La investigación utilizó un conjunto de datos único: la plantación de más de 36,000 árboles entre 1990 y 2020 en Portland, Oregón, por el grupo sin fines de lucro Friends of Trees. Los investigadores midieron el número de árboles nuevos plantados a menos de 100 metros de la dirección de la madre durante los 10 años anteriores al nacimiento de su hijo, utilizando datos de nacimiento de la Autoridad de Salud de Oregón. También consideraron la cobertura arbórea existente y la cobertura de carreteras en la zona. Este enfoque meticuloso permitió una comprensión más matizada de la relación entre los árboles y la salud de los recién nacidos.

Los hallazgos del estudio revelan una correlación significativa entre el número de árboles plantados y un mayor peso al nacer. Después de controlar factores como la raza, el IMC y el nivel educativo de la madre, los investigadores descubrieron que cada árbol plantado a menos de 100 metros del hogar de la madre en los 10 años anteriores al nacimiento de un niño se asociaba con un aumento estadísticamente significativo de 2.3 gramos en el peso al nacer. Además, la plantación de árboles cercanos, incluidos árboles nuevos y existentes, se relacionó con un mayor peso al nacer, un menor riesgo de nacimiento pequeño para la edad gestacional y una disminución del riesgo de nacimiento prematuro.

Además, el estudio enfatiza la importancia de los árboles recién plantados. La autora principal, Yvonne Michael, ScD, afirma: “Aunque hay beneficios de los árboles bien establecidos, estamos descubriendo que los árboles recién plantados también están asociados con un peso saludable al nacer”. Esto sugiere que plantar árboles es una forma relativamente fácil y de bajo costo de mejorar la salud pública desde las primeras etapas de la vida.

El impacto de tener árboles cerca se ilustra aún más por el hecho de que vivir a menos de 100 metros de al menos 10 árboles se asoció con un aumento de unos 50 gramos en el peso al nacer. Michael señala que si cada bebé en la muestra ganara 50 gramos al nacer, significaría 642 bebés menos considerados pequeños para la edad gestacional, que corren mayor riesgo de un peor desarrollo más adelante en la vida.

El texto también aborda los posibles mecanismos detrás de estos resultados positivos. El estrés está asociado con una mayor probabilidad de que el parto sea prematuro y con malos resultados de salud más adelante en la vida. Los autores especulan que los árboles más viejos y establecidos pueden proporcionar más beneficios que los árboles recién plantados al proporcionar restauración psicológica.

Un aspecto clave de la metodología del estudio es su capacidad para reducir el sesgo. Michael explica: “La cobertura arbórea existente a menudo está estrechamente relacionada con factores como los ingresos, la educación y la raza, lo que dificulta dar cuenta por completo de otras posibles explicaciones al estudiar los resultados del nacimiento. Al centrarnos en los árboles recién plantados, pudimos reducir el sesgo, esencialmente tratándolo como un experimento natural. Además, observamos las mejoras en los resultados del nacimiento después de que se plantaron los árboles, estableciendo el orden temporal”.

Curiosamente, el estudio encontró que los árboles existentes, pero no los recién plantados, ayudaron a mitigar parte del impacto negativo de la densidad de carreteras en el peso al nacer. Los autores especulan que esto puede atribuirse a las hojas más desarrolladas de los árboles establecidos, que están mejor equipadas para combatir el ruido de las carreteras y reducir la contaminación del aire.

Si bien los autores observaron una disminución del peso al nacer entre los bebés durante el estudio, atribuyen esto a otros factores, como el aumento de las temperaturas del aire y el humo peligroso de los incendios forestales. El estudio tampoco encontró correlación entre la raza, la educación y la cubierta arbórea existente con los nuevos árboles plantados en un área.

Los autores reconocen que se necesita un estudio controlado aleatorio para probar definitivamente que los árboles causan estos resultados positivos para la salud. Sin embargo, el estudio actual proporciona algunos de los mejores datos disponibles para respaldar el vínculo entre los árboles y los resultados positivos del nacimiento.

Finalmente, el artículo hace referencia a un estudio anterior de Michael y sus colegas, que encontró que la pérdida de 100 millones de árboles por una plaga invasiva coincidió con un aumento de las muertes por enfermedades cardíacas y enfermedades del tracto respiratorio inferior. Esto subraya aún más la importancia de los árboles para la salud pública.

Una nueva investigación de la Universidad Drexel revela una conexión significativa entre la plantación de árboles y resultados más saludables en recién nacidos: mayor peso al nacer, menor riesgo de nacer pequeño para la edad gestacional y disminución del riesgo de parto prematuro. Controlando factores como ingresos y educación, el estudio destaca el potencial de la plantación de árboles como una intervención de salud pública de bajo costo, sugiriendo que incluso un modesto aumento en el peso al nacer puede tener un impacto positivo sustancial en la salud infantil. Cultivemos comunidades más saludables, un árbol a la vez.

El dolor crónico afecta a una porción significativa de la población mundial, a menudo persistiendo durante meses o incluso décadas. Si bien los tratamientos típicamente se centran en el manejo de los síntomas, un nuevo estudio sugiere un enfoque diferente: la regulación de las emociones. Los investigadores han encontrado un vínculo entre el dolor crónico, la angustia emocional y los cambios en el cerebro, lo que les ha llevado a desarrollar una terapia destinada a reentrenar el cerebro para manejar mejor las emociones negativas y potenciar las positivas.

El dolor crónico, un problema generalizado que afecta a una parte significativa de la población mundial, podría encontrar una solución novedosa en el ámbito de la regulación emocional, desafiando el enfoque tradicional en la gestión de los síntomas. Un estudio reciente sugiere que reentrenar el cerebro para gestionar mejor las emociones, específicamente disminuyendo los sentimientos negativos y amplificando los positivos, podría ofrecer una terapia eficaz para el dolor persistente.

El estudio, dirigido por investigadores de la Universidad de Nueva Gales del Sur (UNSW), Sídney, y Neuroscience Research Australia (NeuRA), involucró a 89 participantes de entre 26 y 77 años, todos los cuales lidiaban con dolor crónico. Esta investigación subraya el intrincado vínculo entre el dolor crónico y los estados emocionales, una conexión que a menudo se ha pasado por alto en los tratamientos convencionales.

De hecho, los investigadores observaron que el dolor crónico no es únicamente una experiencia sensorial; está profundamente entrelazado con el bienestar emocional del paciente. El dolor crónico se asocia frecuentemente con un aumento de la ansiedad y la depresión. Además, la desregulación emocional fue una característica común entre los participantes del estudio. Muchos participantes informaron que su dolor se intensificaba durante los períodos de estrés, creando un círculo vicioso donde el estrés exacerba el dolor, lo que a su vez alimenta más estrés.

Solidificando aún más esta conexión, un estudio de 2021 reveló un cambio medible en el cerebro causado por el dolor crónico. Este estudio destacó una disminución del neurotransmisor ácido gamma-aminobutírico (GABA) dentro de la corteza prefrontal, la región del cerebro responsable del control emocional. El GABA es crucial para calmar los circuitos cerebrales. En consecuencia, los investigadores plantearon la hipótesis de que, al calmar el cerebro, se podría mitigar la angustia emocional, reduciendo así el dolor crónico.

Para probar esta hipótesis, el equipo de investigación desarrolló un programa llamado Terapia del Dolor y la Emoción. Esta terapia consta de ocho sesiones grupales realizadas a través de Zoom, complementadas con un manual completo y una aplicación móvil. La aplicación guía a los participantes a través de tareas diseñadas para cultivar la atención plena, las habilidades de regulación emocional y la tolerancia a la angustia, todo crucial para navegar por las crisis emocionales.

El estudio empleó un diseño de ensayo controlado aleatorio. La mitad de los participantes se sometieron a la Terapia del Dolor y la Emoción, mientras que la otra mitad continuó con sus tratamientos habituales para el dolor, sirviendo como grupo de control. Después de nueve semanas y nuevamente a los seis meses, los investigadores evaluaron a los participantes.

Los resultados fueron prometedores. Aquellos que recibieron la terapia de reentrenamiento cerebral demostraron mejoras significativas en la desregulación emocional en comparación con el grupo de control. También experimentaron una mejor calidad del sueño. Además, los participantes del grupo de terapia informaron una menor intensidad del dolor, con una diferencia sustancial que surgió entre los dos grupos a los seis meses.

El impacto de la terapia resonó en los participantes. Una paciente encontró que la terapia era fácil de integrar en su vida diaria y más relevante que la Terapia Cognitivo-Conductual. Otra informó que redujo su ingesta de morfina para el alivio del dolor y experimentó un aumento en los niveles de energía.

Si bien los hallazgos, publicados en la revista médica JAMA Network Open, son alentadores, es importante señalar que el estudio fue un ensayo pequeño. Los investigadores planean expandir su trabajo, con la siguiente fase de ensayos programada para comenzar en 2026. Los adultos en Australia pueden inscribirse para participar en el estudio completamente en línea de nueve semanas el próximo año.

Si se demuestra su eficacia para poblaciones más grandes, esta terapia podría representar un avance significativo para el 20-30% de la población mundial que sufre de dolor crónico. El formato de entrega remoto y en línea del programa es particularmente notable. Esta accesibilidad significa que puede llegar a personas en áreas remotas y rurales sin requerir instalaciones o equipos especiales, lo que podría mejorar la vida de muchas más personas.

Un nuevo estudio sugiere que gestionar las emociones, en lugar de centrarse únicamente en los síntomas físicos, podría ser clave para reducir el dolor crónico. Un programa de nueve semanas que enseña mindfulness, regulación emocional y tolerancia al estrés mejoró significativamente la desregulación emocional, la calidad del sueño y la intensidad del dolor reportado, ofreciendo potencialmente un avance para millones de personas con dolor persistente, especialmente en áreas remotas. ¿Podría el reentrenamiento cerebral ser la pieza que falta en el rompecabezas del alivio del dolor crónico?

Un nuevo estudio liderado por la Universidad de Virginia Commonwealth y la Universidad Rutgers ha revelado que las parejas románticas pueden influir significativamente en la predisposición genética de una persona al consumo perjudicial de alcohol. La investigación sugiere que los hábitos, la personalidad y la salud mental de la pareja pueden amplificar o disminuir el impacto del riesgo genético de una persona para el consumo excesivo de alcohol, lo que podría remodelar los enfoques de la terapia de pareja y las intervenciones sobre el alcohol.

El 5 de mayo de 2025, marcó la fecha de publicación de un estudio innovador liderado por la Universidad de Virginia Commonwealth (VCU) y la Universidad Rutgers, que ofrece nuevas perspectivas sobre la intrincada relación entre las parejas románticas y la susceptibilidad de un individuo a los problemas relacionados con el alcohol. La investigación, publicada en *Clinical Psychological Science*, profundiza en cómo las características de la pareja a largo plazo de una persona pueden amplificar o disminuir la influencia de su predisposición genética al consumo de alcohol perjudicial. Esta investigación tiene el potencial de reformar los enfoques de la terapia de pareja y las intervenciones sobre el alcohol.

El hallazgo central del estudio destaca el papel significativo que desempeñan las parejas románticas en la configuración de la salud de un individuo, particularmente en lo que respecta al consumo de alcohol. Mallory Stephenson, Ph.D., becaria postdoctoral en el Instituto de Genética Psiquiátrica y del Comportamiento de Virginia en VCU, enfatizó las formas inesperadas en que las parejas pueden impactar el bienestar. Esto subraya la importancia de considerar la influencia de la pareja al abordar los problemas relacionados con el alcohol.

Un aspecto crucial de la investigación se centra en la interacción entre la genética y el entorno. Está bien establecido que la genética representa aproximadamente el 50% del riesgo de un individuo de desarrollar trastorno por consumo de alcohol y otros comportamientos de consumo de riesgo. Sin embargo, como explica Stephenson, el impacto de estos factores genéticos no es estático; puede fluctuar en función de las influencias ambientales. Por ejemplo, una persona con un alto riesgo genético podría ser más propensa a desarrollar un problema con el alcohol después de un evento traumático. Por el contrario, si la vida es relativamente libre de estrés, su riesgo genético puede tener menos influencia en sus hábitos de consumo.

El estudio se basa en investigaciones anteriores dirigidas por VCU, que revelaron que las personas con una predisposición genética al comportamiento de riesgo con el alcohol son menos propensas a beber con frecuencia o experimentar síntomas de dependencia del alcohol si están en una relación romántica. Este nuevo estudio tuvo como objetivo identificar características específicas de la pareja que podrían modificar este riesgo genético.

Para investigar esto, los investigadores analizaron datos anonimizados de FinnTwin16, un estudio longitudinal de gemelos del Registro Central de Población de Finlandia. El estudio se centró en gemelos finlandeses de unos 30 años que estaban en relaciones a largo plazo y tenían antecedentes de consumo de alcohol. El equipo examinó las respuestas de la encuesta de 1.620 gemelos y sus parejas, que cubrían los hábitos de consumo de alcohol y tabaco, los rasgos de personalidad y la salud mental.

Los estudios de gemelos son particularmente valiosos para desenredar las influencias genéticas y ambientales. Al comparar gemelos dicigóticos (que comparten el 50% de sus genes) y gemelos monocigóticos (que comparten el 100% de sus genes), los investigadores pueden obtener información sobre cómo estos factores interactúan e influyen en el comportamiento. Este enfoque permitió a los investigadores aislar el impacto de las características de la pareja en el comportamiento de consumo de alcohol, teniendo en cuenta las similitudes genéticas.

Uno de los hallazgos clave del estudio, consistente con investigaciones anteriores, fue que las personas en la mediana edad temprana eran más propensas a consumir alcohol y a atracones si su pareja romántica también bebía alcohol con frecuencia o fumaba cigarrillos. Además, los investigadores encontraron que las parejas románticas tenían una mayor influencia en el comportamiento de consumo de alcohol de los gemelos varones en comparación con las gemelas.

Sin embargo, el estudio fue más allá, empleando modelos estadísticos para revelar interacciones más complejas. Los investigadores descubrieron que el riesgo genético de atracones tenía un mayor efecto en las personas cuyas parejas fumaban cigarrillos con más frecuencia, eran menos concienzudas, eran más extrovertidas o informaban de mayor neuroticismo o angustia psicológica. Esto sugiere que ciertos rasgos de la pareja pueden amplificar el impacto de la predisposición genética de una persona al consumo de riesgo.

Por el contrario, el estudio también encontró que la heredabilidad de los atracones tuvo menos efecto en las personas cuyas parejas informaron un consumo de alcohol más frecuente. Este resultado fue inesperado. Stephenson sugiere que esto podría indicar que el comportamiento de consumo de la pareja tiene un mayor impacto en las influencias ambientales que en las genéticas. En esencia, la influencia relativa de los factores genéticos y ambientales puede cambiar dependiendo de las características de la pareja.

Las implicaciones de esta investigación son significativas, particularmente desde una perspectiva clínica. Los hallazgos podrían informar las estrategias para la terapia de pareja y las intervenciones sobre el alcohol basadas en la pareja. Estas intervenciones a menudo se centran en la dinámica de la relación, pero esta investigación destaca la importancia de considerar también las características individuales de la pareja.

Stephenson enfatiza que incluso en una relación sana, el consumo de sustancias, los rasgos de personalidad y la salud mental de la pareja aún pueden afectar a la otra persona. Esto subraya la necesidad de un enfoque más holístico para comprender y abordar los problemas relacionados con el alcohol en el contexto de las relaciones románticas.

Los investigadores reconocen que se necesita más trabajo para comprender completamente las diversas formas en que las parejas románticas influyen en los resultados del consumo de alcohol. Actualmente están investigando cómo las características de la relación y el papel de la paternidad pueden dar forma aún más a los hábitos de consumo de una persona. El estudio, financiado por el Instituto Nacional sobre el Abuso y el Alcoholismo y la Academia de Finlandia, representa un paso crucial para comprender la compleja interacción entre la genética, el entorno y las relaciones románticas en el contexto del consumo de alcohol.

Esta investigación revela que la pareja romántica influye significativamente en la predisposición genética al consumo de alcohol, amplificando o disminuyendo el riesgo a través de rasgos como el tabaquismo, la responsabilidad, la extroversión y el neuroticismo. Sorprendentemente, el consumo frecuente de alcohol por parte de la pareja puede eclipsar las influencias genéticas. Estos hallazgos destacan el potencial de remodelar la terapia de pareja e intervenciones, abordando la dinámica relacional junto con las características individuales, instándonos a reconocer la profunda e ignorada influencia de nuestros seres queridos en nuestra salud.

El envejecimiento es el factor de riesgo más importante para todas las enfermedades crónicas principales, representando casi el 70% de la mortalidad humana. Si bien los avances en las tecnologías médicas y las prácticas de salud pública han llevado a una mayor esperanza de vida, el período de vida libre de enfermedades y discapacidad, a menudo denominado “saludspan”, no ha mantenido el ritmo. Esto ha conducido colectivamente a una creciente brecha entre la esperanza de vida y la saludspan, conocida como la brecha de saludspan, que en los Estados Unidos dura varias décadas. La gerociencia traslacional explora el desarrollo de geroterapéuticos que ralentizan el proceso de envejecimiento y retrasan la aparición de enfermedades relacionadas con la edad. La rapamicina, un fármaco aprobado por la FDA, es un candidato prometedor para tal geroterapéutico, pero los datos clínicos sobre su eficacia en el envejecimiento normativo humano siguen siendo limitados.

El ensayo PEARL, un ensayo descentralizado, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo de 48 semanas (NCT04488601), investigó la seguridad y los efectos sobre la salud de la rapamicina intermitente a dosis bajas en una cohorte humana sana con envejecimiento normativo. El estudio, publicado en Research Paper Volume 17, Issue 4, tenía como objetivo abordar los limitados datos clínicos sobre la eficacia de la rapamicina en humanos, particularmente con respecto a la seguridad a largo plazo y su impacto en varias métricas de salud. El resultado primario fue la adiposidad visceral, medida mediante escaneo DXA, con resultados secundarios que incluyeron biomarcadores sanguíneos, tejido magro y contenido mineral óseo, también evaluados mediante DXA. Encuestas establecidas evaluaron la salud y el bienestar, y la seguridad se monitoreó a través de eventos adversos y análisis de biomarcadores sanguíneos.

La introducción del estudio destaca el envejecimiento como el principal factor de riesgo de enfermedades crónicas, que representa casi el 70% de la mortalidad humana. Si bien la esperanza de vida ha aumentado, la salud, el período de vida libre de enfermedades y discapacidades, no ha seguido el ritmo, lo que lleva a una creciente brecha de salud. La gerociencia traslacional se centra en los geroterapéuticos para ralentizar el envejecimiento y prevenir las enfermedades relacionadas con la edad. La rapamicina, un fármaco aprobado por la FDA, es un foco clave debido a su promesa preclínica de extender la esperanza de vida y la salud. El estudio enfatiza la necesidad de datos clínicos sobre los efectos geroterapéuticos de la rapamicina en humanos, especialmente dados los limitados datos existentes.

El diseño del estudio involucró a participantes que recibieron un placebo, 5 mg o 10 mg de rapamicina compuesta semanalmente. Un total de 114 participantes completaron el estudio, con 40 en el grupo de 5 mg, 35 en el grupo de 10 mg y 39 en el grupo placebo. El estudio reconoce que la rapamicina compuesta, utilizada debido a consideraciones de generación de placebo, tenía una biodisponibilidad reducida en comparación con las formulaciones comerciales, aproximadamente un tercio de la concentración en sangre después de 24 horas. Por lo tanto, las dosis enumeradas reflejan la dosis compuesta, con dosis efectivas equivalentes aproximadamente un 66% menores.

La sección de resultados comienza señalando que los grupos de dosificación de los participantes no fueron significativamente diferentes al inicio en la mayoría de las medidas, incluida la edad, el sexo, el peso y el IMC. Sin embargo, hubo una inscripción relativamente baja de mujeres en todos los grupos (35,1% en general). Los eventos adversos (EA) y los eventos adversos graves (EAG) fueron similares en todos los grupos. Los EA no graves también se informaron en números similares en todos los grupos, sin diferencias claras por género. Los síntomas gastrointestinales se informaron con más frecuencia para los usuarios de rapamicina que para los usuarios de placebo.

El estudio evaluó los sellos distintivos fenotípicos del envejecimiento biológico utilizando escaneos DXA, midiendo el tejido adiposo visceral (TAV), el contenido mineral óseo (CMO), la densidad mineral ósea (DMO) y la masa de tejido magro (MTM). Se observaron valores p significativos para la disminución de la densidad mineral ósea (OR = 0,24, p = 0,04) y el aumento de la masa de tejido magro en mujeres (OR = 28, p = 0,008). El análisis posterior sugirió diferencias significativas en la MTM para las mujeres en los grupos de dosificación después de 24 y 48 semanas, con el grupo de 10 mg que mostró aumentos significativos en ambos puntos temporales en relación con los grupos de placebo y 5 mg. No se encontraron diferencias significativas para el criterio de valoración primario del TAV ni para el criterio de valoración secundario del CMO después de 48 semanas.

El análisis de biomarcadores sanguíneos no reveló cambios significativos para la mayoría de los valores a lo largo del tiempo, y cualquier cambio observado se mantuvo dentro de los rangos normales. Sin embargo, se observaron algunos cambios para los glóbulos rojos, el nitrógeno ureico en sangre (BUN), la hemoglobina A1C, el dióxido de carbono y los niveles de calcio. Los glóbulos rojos aumentaron para el grupo de 5 mg, y los niveles de BUN aumentaron solo para los hombres en el grupo de tratamiento de 10 mg. Los hombres en la cohorte de 5 mg demostraron pequeños aumentos de hemoglobina A1C a las 48 semanas. Los niveles de dióxido de carbono disminuyeron en general en la cohorte de 10 mg, mientras que el calcio disminuyó significativamente solo para los hombres en la cohorte de 10 mg.

El análisis del envejecimiento epigenético (TruAge) no mostró cambios significativos entre los grupos. Las pruebas de microbioma intestinal (Prueba de salud intestinal de Thorne) sugirieron pequeños pero significativos aumentos en la disbiosis intestinal en hombres en el grupo de tratamiento de 10 mg y tendencias de aumento de la permeabilidad intestinal en mujeres en el grupo de 10 mg.

El estudio también evaluó las medidas de calidad de vida (CdV) utilizando encuestas validadas (SF-36 y WOMAC). Los cambios en las puntuaciones WOMAC no fueron significativos. Las puntuaciones SF-36 mostraron mejoras robustas y significativas en las medidas de dolor para las mujeres a lo largo del tiempo a las 24 y 48 semanas, y en las medidas de salud general para todos los géneros en el grupo de 5 mg. Las medidas SF-36 de bienestar emocional mejoraron solo para los grupos de 5 mg y placebo.

La sección de discusión enfatiza que pocos ensayos clínicos han evaluado los efectos de la rapamicina en individuos sanos, y los que lo han hecho a menudo sufren de tamaños de cohorte pequeños o seguimiento a corto plazo. El ensayo PEARL, uno de los más grandes hasta la fecha, proporciona apoyo preliminar a la sugerencia de que la rapamicina a dosis bajas puede ser útil para combatir el deterioro relacionado con la edad al mejorar las medidas de salud. El objetivo principal del estudio fue evaluar la seguridad relativa del uso de rapamicina a dosis bajas durante 48 semanas. En general, los informes de eventos adversos (EA) fueron relativamente consistentes en todos los grupos. Si bien los usuarios de rapamicina parecieron tener más síntomas gastrointestinales que los usuarios de placebo, no surgieron otros patrones claros de EA para los usuarios de rapamicina. Los EA que resultaron en la retirada del estudio de los participantes o los EAG también fueron similares en todos los grupos, con muchos de los resultados más graves en los grupos de placebo.

La discusión también reconoce las limitaciones del estudio, incluida la adherencia al programa de dosificación basado en la autoinformación, la demografía de los participantes predominantemente preocupados por la salud y la captura limitada de las medidas de dieta y actividad. A pesar de estas limitaciones, el estudio observó fuertes mejoras en la medida de resultado secundaria de la masa de tejido magro y en los síntomas de dolor autoinformados para las mujeres que tomaban 10 mg de rapamicina compuesta. El estudio observó además mejoras modestas en otras medidas de bienestar autoinformado para algunos grupos en ambos géneros (salud general y bienestar emocional).

La conclusión resume los hallazgos, afirmando que el ensayo PEARL proporciona evidencia de que los regímenes de rapamicina intermitente a dosis bajas son bien tolerados con efectos adversos mínimos cuando se administran durante al menos un año. La falta de cambio significativo en el TAV indica que la rapamicina puede no influir fuertemente en la adiposidad visceral en esta población. Sin embargo, el estudio observó beneficios, particularmente para las mujeres, que tuvieron mejoras significativas en la masa muscular magra y el dolor autoinformado. El estudio concluye que se requiere una investigación adicional, pero proporciona evidencia de que la rapamicina, tomada de esta manera, es relativamente segura y sienta las bases para estudios más grandes y detallados en el futuro. El objetivo final es construir evidencia de que la rapamicina puede promover el bienestar integral asociado con “agregar vida a los años, no solo años a la vida”.

La administración intermitente y en dosis bajas de rapamicina durante 48 semanas es relativamente segura en adultos sanos con envejecimiento normativo, y se asoció con mejoras significativas en la masa de tejido magro y el dolor en mujeres. Trabajos futuros evaluarán los beneficios de un rango más amplio de dosis de rapamicina en métricas de salud para la longevidad, y buscarán establecer una eficacia más completa.

Un nuevo estudio publicado en *Annals of Internal Medicine* destaca una tendencia preocupante: el agotamiento profesional entre los médicos internistas de Estados Unidos. Con una proyectada escasez de médicos de atención primaria inminente, comprender y abordar este problema es crucial, ya que el agotamiento puede impactar significativamente en la fuerza laboral de la atención médica. El estudio encuestó a casi 630 médicos para evaluar la prevalencia y las posibles causas del agotamiento dentro de este grupo vital.

Aproximadamente el 10% de los médicos de medicina interna en los Estados Unidos están experimentando altos niveles de agotamiento, según un estudio reciente publicado en *Annals of Internal Medicine*. Esta alarmante estadística destaca un problema significativo dentro de la profesión médica, lo que subraya la necesidad de una mayor concienciación y estrategias de intervención. El estudio, dirigido por el Dr. Nathan Houchens, profesor asociado clínico en la Facultad de Medicina de la Universidad de Michigan, proporciona información crucial sobre la prevalencia y los factores que contribuyen al agotamiento entre los médicos de medicina interna.

Además, los hallazgos del estudio son particularmente preocupantes dada la escasez proyectada de aproximadamente 40.000 médicos de atención primaria en la próxima década. El agotamiento experimentado por estos médicos podría exacerbar esta escasez, ya que puede conducir a una disminución de la productividad, la jubilación anticipada y una disminución en la calidad de la atención brindada. Esto enfatiza la urgencia de abordar las causas fundamentales del agotamiento e implementar soluciones efectivas para apoyar a estos proveedores de atención médica esenciales.

El equipo de investigación encuestó a 629 médicos de medicina interna, identificados a través de una base de datos nacional mantenida por la Asociación Médica Americana. Esta muestra diversa incluyó a médicos que trabajaban en diversos entornos, como centros médicos comunitarios, instalaciones de Asuntos de Veteranos y hospitales académicos. La encuesta evaluó la presencia de los tres indicadores clave de agotamiento: agotamiento emocional, una sensación de desapego y la sensación de que sus esfuerzos no marcan la diferencia.

El estudio reveló que el riesgo de agotamiento era consistente en diferentes entornos de práctica. Por ejemplo, no hubo diferencias significativas en las tasas de agotamiento entre los médicos que trabajaban en centros médicos comunitarios, instalaciones de Asuntos de Veteranos u hospitales académicos. De manera similar, el estudio no encontró diferencias significativas en el riesgo de agotamiento entre los médicos de atención primaria y los médicos de hospitales, o entre los médicos que trabajaban en entornos de pacientes hospitalizados o ambulatorios. Estos hallazgos sugieren que el agotamiento es un problema generalizado que afecta a los médicos de medicina interna, independientemente de su entorno laboral específico.

Sin embargo, el estudio sí identificó una disparidad regional significativa en las tasas de agotamiento. Específicamente, aproximadamente el 15% de los médicos en el oeste de los Estados Unidos informaron experimentar agotamiento, un porcentaje significativamente más alto que los del noreste (9%), el medio oeste (9%) o el sur (7%). Esta variación geográfica sugiere que los factores regionales pueden desempeñar un papel en la contribución al agotamiento. Se necesita más investigación para comprender los impulsores específicos del agotamiento en la región occidental y para desarrollar intervenciones específicas para abordar el problema.

En conclusión, el estudio enfatiza la prevalencia del agotamiento entre los médicos de medicina interna y destaca la necesidad de intervenciones sistémicas. Los investigadores concluyeron que el agotamiento “no parece correlacionarse con contextos de práctica específicos”. Por lo tanto, la investigación futura debería centrarse en identificar y abordar los impulsores comunes e importantes del agotamiento para los médicos de medicina interna. Esto podría implicar la exploración de factores como la carga de trabajo, las cargas administrativas y la falta de equilibrio entre la vida laboral y personal. En última instancia, abordar estos problemas es crucial para apoyar el bienestar de los médicos y garantizar la provisión continua de atención médica de alta calidad.

Un estudio reciente revela que aproximadamente el 10% de los médicos de medicina interna en EE. UU. experimentan un alto nivel de agotamiento, con tasas significativamente mayores en el oeste del país. Esta situación es preocupante dada la proyectada escasez de médicos de atención primaria. Intervenciones sistémicas para combatir el agotamiento son cruciales para sostener la fuerza laboral de la salud.

Si bien es ampliamente aceptado que dormir lo suficiente es crucial para la salud, la cantidad ideal de sueño puede variar. Un nuevo estudio explora cómo las duraciones promedio nacionales de sueño se relacionan con los resultados de salud en diferentes países, examinando datos de 14 estudios y encuestas en línea para comprender esta compleja relación.

Los humanos requieren un sueño adecuado para una salud óptima, sin embargo, la duración promedio del sueño varía significativamente entre diferentes países. La relación entre estas duraciones promedio nacionales de sueño y los resultados de salud ha permanecido en gran medida inexplorada.

Para investigar esta compleja relación, Steven Heine y su equipo llevaron a cabo un estudio exhaustivo. Examinaron las medidas de salud a nivel nacional y analizaron datos de 14 estudios, que abarcaron un total de 71 países. Además, incorporaron los resultados de encuestas en línea de 4.933 participantes adultos residentes en 20 países.

Los hallazgos del estudio revelaron un patrón sorprendente. Contrariamente a las expectativas, los países caracterizados por duraciones promedio de sueño relativamente cortas no exhibieron una esperanza de vida más corta ni tasas más altas de enfermedades cardíacas o diabetes. En cambio, estos países demostraron tasas más bajas de obesidad.

Por el contrario, los países con duraciones promedio de sueño más largas no necesariamente presentaron mejores resultados de salud. Esto sugiere que un sueño más largo, en sí mismo, no garantiza una salud superior en todas las poblaciones.

Además, el estudio destacó la variabilidad en las duraciones de sueño autoinformadas entre individuos sanos en diferentes países. Esta observación subraya los diversos patrones de sueño y las normas culturales que existen a nivel mundial.

Curiosamente, la investigación indicó que las personas que dormían más cerca de las duraciones de sueño ideales culturalmente prescritas tendían a informar mejores resultados de salud. Esto sugiere que la alineación entre los hábitos de sueño individuales y las expectativas culturales puede desempeñar un papel importante en el bienestar general.

En conclusión, los autores proponen que las personas poseen necesidades flexibles de duración del sueño. El estudio sugiere que la cantidad de sueño necesaria para satisfacer las necesidades fisiológicas fundamentales se logra de manera diferente en varios países. Esto implica que no existe una duración de sueño universalmente óptima, y el contexto cultural influye significativamente en los patrones de sueño y su impacto en la salud. Por lo tanto, los hallazgos desafían la noción de una única duración de sueño ideal y enfatizan la importancia de considerar los factores culturales al evaluar el sueño y su relación con la salud.

Contrario a lo que se suele pensar, este estudio revela que la duración promedio nacional del sueño no determina universalmente los resultados de salud; en cambio, adaptar los hábitos de sueño a las normas culturales parece ser un factor más importante. Quizás sea hora de reconsiderar las recomendaciones de sueño universales y explorar cómo el contexto cultural moldea nuestras necesidades individuales.

La lateralidad, la preferencia por usar una mano sobre la otra, se ha observado durante mucho tiempo que es más común en individuos con ciertos trastornos neurológicos. Investigaciones recientes, publicadas en Psychological Bulletin, exploran esta conexión, centrándose específicamente en el vínculo entre la zurdera o la lateralidad mixta y los trastornos que se manifiestan temprano en la vida e involucran síntomas relacionados con el lenguaje. Este estudio reexamina datos existentes para comprender cómo estos factores pueden estar entrelazados a través de procesos compartidos en el desarrollo temprano del cerebro.

La zurdera y la lateralidad mixta se observan con frecuencia en individuos con ciertos trastornos neurológicos, particularmente aquellos que se manifiestan temprano en la vida e involucran síntomas lingüísticos. Esta observación ha sido un tema recurrente en la práctica médica, lo que ha impulsado a los investigadores a investigar las conexiones subyacentes entre la lateralidad y estas afecciones.

La asociación entre la lateralidad y los trastornos neurológicos probablemente se basa en el desarrollo temprano del cerebro. Tanto la lateralidad como el desarrollo de estos trastornos están influenciados por procesos que ocurren durante las primeras etapas del desarrollo cerebral. Esta vía de desarrollo compartida sugiere un posible vínculo entre los dos.

Un metaanálisis, realizado por un equipo de investigación internacional, proporciona evidencia convincente de esta conexión. El estudio, publicado en la revista *Psychological Bulletin* el 2 de mayo de 2025, reveló que la zurdera y la lateralidad mixta son significativamente más frecuentes en individuos que padecen trastornos que surgen temprano en la vida y se caracterizan por síntomas lingüísticos. Estos trastornos incluyen dislexia, esquizofrenia y autismo.

El equipo de investigación abordó los metaanálisis existentes desde una perspectiva novedosa, centrándose en el papel del lenguaje. El Dr. Julian Packheiser, del Instituto de Neurociencia Cognitiva de la Universidad Ruhr de Bochum, explicó que plantearon la hipótesis de un vínculo entre la zurdera y la lateralidad mixta y los trastornos con síntomas relacionados con el lenguaje. Esta hipótesis se basó en la observación de que el lenguaje, como la lateralidad, tiene una ubicación predominantemente unilateral en el cerebro. Por lo tanto, era lógico considerar que el desarrollo tanto del lenguaje como de la lateralidad, así como sus trastornos asociados, podrían estar interconectados.

Además, los investigadores también plantearon la hipótesis de que la zurdera y la lateralidad mixta serían más comunes en enfermedades que se manifiestan temprano en la vida. Esto se debe a que la lateralidad también se determina durante las primeras etapas del desarrollo.

Las hipótesis de los investigadores fueron posteriormente confirmadas. El profesor Sebastian Ocklenburg, de la Escuela de Medicina de Hamburgo, confirmó que la zurdera y la lateralidad mixta son estadísticamente más comunes en individuos con dislexia, un trastorno de la lectura, que en individuos sanos. También se descubrió que el autismo, que puede ir acompañado de trastornos de la comunicación, y la esquizofrenia, donde los pacientes pueden experimentar alucinaciones auditivas, están asociados con síntomas lingüísticos y una mayor incidencia de zurdera y lateralidad mixta.

El estudio fortaleció aún más el vínculo entre la lateralidad y los trastornos del neurodesarrollo al demostrar una correlación entre la edad de inicio de los síntomas y la prevalencia de la zurdera y la lateralidad mixta. Cuanto antes se manifestaban los síntomas, más frecuente se observaba la acumulación de zurdera y lateralidad mixta.

Por el contrario, los investigadores no encontraron ninguna conexión entre la lateralidad y la depresión, que normalmente surge alrededor de los 30 años. El Dr. Julian Packheiser señaló esta falta de conexión, destacando la especificidad del vínculo entre la lateralidad y los trastornos de inicio temprano.

En conclusión, los investigadores creen que estos hallazgos proporcionan evidencia de que la lateralidad y varios trastornos del desarrollo neuronal están influenciados por procesos superpuestos en el desarrollo temprano del cerebro. Esta investigación subraya la importancia de comprender la intrincada relación entre la lateralidad y los trastornos neurológicos, particularmente aquellos que se manifiestan temprano en la vida e involucran deficiencias lingüísticas.

Investigaciones recientes confirman una conexión significativa entre zurdera y lateralidad mixta y trastornos del neurodesarrollo que se manifiestan temprano, con síntomas lingüísticos como dislexia, esquizofrenia y autismo. Esta asociación probablemente se debe a procesos compartidos en el desarrollo cerebral temprano, debilitándose para trastornos que aparecen más tarde, como la depresión. Investigar más a fondo estas vías de desarrollo superpuestas podría revelar nuevos conocimientos sobre los orígenes y posibles tratamientos para estas complejas afecciones.

La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno progresivo caracterizado por el deterioro cognitivo, la atrofia cerebral y la patología molecular. Un pequeño porcentaje de los casos de EA son causados por mutaciones en los genes Presenilina 1 (PSEN1), Presenilina 2 (PSEN2) y Proteína Precursora de Amiloide (APP), lo que conduce a la EA autosómica dominante (EADAD), que típicamente se manifiesta con inicio temprano. Comprender la variabilidad clínica en la EADAD es crucial para desarrollar modelos predictivos e intervenciones personalizadas.

La enfermedad de Alzheimer autosómica dominante (ADAD) es una forma rara de la enfermedad de Alzheimer causada por mutaciones en los genes *PSEN1*, *PSEN2* y *APP*. A diferencia de la forma esporádica más común, la ADAD típicamente se presenta con una edad de inicio temprana (AAO), generalmente antes de los 65 años. Este estudio, publicado en *Molecular Neurodegeneration*, investiga la relación entre la disfunción de la γ-secretasa y la AAO en estos tres genes causales, con el objetivo de comprender los mecanismos de la enfermedad, desarrollar modelos predictivos y potencialmente adaptar las intervenciones.

La metodología del estudio involucró evaluaciones bioquímicas de la disfunción de la γ-secretasa en varias mutaciones relacionadas con la ADAD. Específicamente, analizaron 28 mutaciones de *PSEN2* y 19 mutaciones de *APP*, incluyendo variantes asociadas a la enfermedad, inciertas y benignas. Este enfoque, utilizado previamente para analizar variantes de *PSEN1*, permitió a los investigadores cuantificar los cambios en los perfiles de Aβ generados por complejos de γ-secretasa mutantes (GSEC) y correlacionar estos cambios con la AAO.

Los investigadores encontraron correlaciones lineales entre la composición molecular de los perfiles de Aβ y la AAO tanto para las mutaciones de *PSEN2* (R² = 0.52) como para las de *APP* (R² = 0.69). Esto se alinea con hallazgos previos sobre mutaciones de *PSEN1*, donde se observó una fuerte correlación (R² = 0.78). Estas correlaciones sugieren que el grado de disfunción de la γ-secretasa, como se refleja en los perfiles alterados de Aβ, es un determinante clave de la AAO en los tres genes.

La integración de los datos de *PSEN1*, *PSEN2* y *APP* reveló líneas paralelas pero desplazadas, lo que indica un mecanismo patogénico común con cambios específicos de genes en el inicio. El análisis mostró “retrasos” generales en las AAO de 27 años para *PSEN2* y 8 años para las variantes de *APP* en comparación con *PSEN1*. Esto significa que, en promedio, las personas con mutaciones de *PSEN2* desarrollan síntomas más tarde que las que tienen mutaciones de *PSEN1*, incluso cuando la disfunción bioquímica subyacente es similar.

Los resultados del estudio respaldan un modelo unificado de patogénesis de la ADAD donde la disfunción de la γ-secretasa y los cambios resultantes en los perfiles de Aβ son fundamentales para el inicio de la enfermedad en todos los genes causales. Los investigadores proponen que, si bien se producen cambios similares en Aβ en todos los genes causales, su impacto en la AAO varía según la contribución del gen al procesamiento de APP en el cerebro. Esto se ve respaldado por la observación de que las variantes de *PSEN1* extremadamente inactivadoras retrasaron el inicio, lo que sugiere que la reducción de la contribución al procesamiento de APP cerebral subyace al inicio posterior de las variantes de *PSEN2*.

Los hallazgos del estudio tienen implicaciones significativas para la comprensión de la ADAD. Las correlaciones lineales consistentes entre las lecturas de la función de GSEC y las AAO respaldan la utilidad de los ensayos de actividad de GSEC in vitro para predecir las AAO para las mutaciones de *PSEN2* y *APP*. Esto permite la identificación sistemática de portadores cuyo inicio real se desvía significativamente de las predicciones bioquímicas. Este marco genera AAO predichas para variantes TMD de *PSEN1/2* y *APP*, lo que permite la identificación sistemática de portadores cuyo inicio real se desvía significativamente de las predicciones bioquímicas.

El estudio también destaca el potencial para desarrollar estrategias terapéuticas dirigidas a la γ-secretasa. La pendiente sugiere que incluso pequeños cambios en los perfiles de Aβ podrían conducir a retrasos significativos en la AAO. Esto sugiere que mejorar la procesividad de GSEC (es decir, corregir el cambio inducido por la mutación en el perfil de Aβ) podría ser un enfoque terapéutico eficaz no solo para las diferentes formas genéticas de ADAD, sino también potencialmente en la AD esporádica más común. Los moduladores de GSEC (GSM) se unen a la interfaz extracelular GSEC-Aβ, activando el procesamiento de Aβ y cambiando los perfiles hacia péptidos Aβ más cortos, al tiempo que preservan la actividad general de GSEC.

El estudio también reconoce limitaciones. Los análisis se realizaron en modelos de cultivo celular, que no reproducen completamente la complejidad del cerebro humano heterocigoto con mutaciones. Las conclusiones se basan principalmente en evidencia correlacional y no establecen completamente la causalidad. El estudio aborda solo una faceta de la compleja fisiopatología de la ADAD y se centra en APP como sustrato de GSEC.

Esta investigación establece un modelo unificado de la patogénesis de la EAAD centrado en la disfunción de la γ-secretasa y los cambios resultantes en el perfil de Aβ, demostrando un mecanismo común en las mutaciones de PSEN1, PSEN2 y APP con variaciones en el inicio específicas del gen. El análisis bioquímico del estudio permite modelar la edad de inicio (AAO) de forma predictiva y refuerza la justificación de las terapias dirigidas a la γ-secretasa, sugiriendo una vía prometedora para el tratamiento tanto de la EA familiar como de la esporádica. La investigación adicional sobre los modificadores genéticos y ambientales del inicio podría revolucionar nuestro enfoque para la prevención e intervención del Alzheimer.

La calcificación vascular medial (CV) es una condición prevalente, especialmente en la edad avanzada y la enfermedad renal crónica (ERC), asociada con un mayor riesgo cardiovascular y mortalidad. Las células de músculo liso vascular (CMLV) juegan un papel clave en este proceso, que puede ser exacerbado por la inflamación y la senescencia celular. Este estudio investigó el impacto de la fisetina, un flavonol con propiedades antiinflamatorias y senolíticas, en la calcificación de las CMLV para explorar su potencial como agente anti-calcificante.

La calcificación vascular (CV) medial, una condición prevalente asociada con el envejecimiento y la enfermedad renal crónica (ERC), eleva significativamente el riesgo de eventos cardiovasculares y mortalidad. Este complejo proceso implica la participación activa de las células de músculo liso vascular (CMLV), que pueden ser influenciadas por la inflamación y la senescencia celular. Por lo tanto, este estudio investiga el impacto de la fisetina, un flavonol conocido por sus propiedades antiinflamatorias y senolíticas, en la calcificación de las CMLV.

Para comenzar, el estudio examinó los efectos de la fisetina sobre la calcificación de las CMLV en condiciones pro-calcificantes. Se realizaron experimentos en CMLV aórticas humanas primarias cultivadas, exponiéndolas a un medio de calcificación (calcio y β-glicerofosfato) en presencia de diferentes concentraciones de fisetina (0-20 μM). Los resultados, como se ilustra en la Figura 1, revelaron que el tratamiento con fisetina suprimió la expresión de marcadores calcíficos, específicamente el ARNm de BMP2 y ALPL, de manera dependiente de la dosis. Una concentración de 1 μM de fisetina redujo significativamente la regulación positiva de estos marcadores inducida por el medio de calcificación. Concentraciones más bajas de fisetina no mostraron un efecto significativo.

Una investigación adicional profundizó en los efectos de la fisetina en otras vías de señalización pro-calcificantes. Como se muestra en la Figura 2, el aumento inducido por el medio de calcificación de marcadores pro-calcificantes como CBFA1, SP7, BGLAP y la expresión de ARNm de SPP1, junto con la actividad de ALP y la localización nuclear de CBFA1, fueron suprimidos por la suplementación con 1 μM de fisetina. Esto indica que la fisetina no solo afecta la expresión de marcadores calcíficos específicos, sino que también modula la cascada de señalización pro-calcificante más amplia. Además, la fisetina redujo la expresión de marcadores asociados con la senescencia de las CMLV, como CDKN1A y GLB1, así como la tinción de β-galactosidasa asociada a la senescencia (SA) (Figura Suplementaria 2), lo que sugiere un potencial efecto senolítico.

El estudio luego evaluó el impacto de la fisetina en el proceso real de calcificación. La Figura 3 demuestra que el cotratamiento con 1 μM de fisetina redujo significativamente la calcificación de las CMLV expuestas al medio de calcificación, como lo demuestra la imagen de fluorescencia de Osteosense y una disminución en el contenido de calcio. Estos hallazgos demuestran colectivamente que la fisetina inhibe la señalización pro-calcificante y la posterior calcificación de las CMLV inducida por el estrés mineral.

Para comprender los mecanismos subyacentes de los efectos anti-calcificantes de la fisetina, el estudio exploró su interacción con la vía p38 MAPK. La Figura 4 ilustra que el medio de calcificación indujo la fosforilación de p38 MAPK en las CMLV, un proceso significativamente atenuado por la fisetina. Esto sugiere que las propiedades anti-calcificantes de la fisetina pueden estar mediadas, al menos en parte, a través de la inhibición de la activación de p38 MAPK.

El estudio luego se centró en la fosfatasa de doble especificidad 1 (DUSP1), un regulador negativo de la actividad de p38 MAPK. Como se muestra en la Figura 5, la fisetina aumentó la abundancia total de la proteína DUSP1 en las CMLV, así como la fosforilación de DUSP1 en Ser359, un sitio que puede inhibir la degradación de DUSP1. Además, la fisetina aumentó la abundancia de la proteína p44/42 MAPK fosforilada y total en las CMLV (Figura Suplementaria 5). Estos resultados sugieren que la fisetina influye en la vía DUSP1, lo que podría conducir a la inactivación de p38 MAPK.

Para investigar más a fondo el papel de DUSP1, el estudio empleó técnicas de silenciamiento génico. La Figura 6 demuestra que la inactivación de DUSP1 por sí sola fue suficiente para regular significativamente la expresión de ARNm de marcadores pro-calcificantes en las CMLV. Además, el silenciamiento de DUSP1 abolió los efectos protectores de la fisetina durante las condiciones pro-calcificantes. En consecuencia, el silenciamiento de DUSP1 agravó la calcificación de las CMLV inducida por el medio de calcificación y prácticamente abolió las propiedades anti-calcificantes de la fisetina (Figura 7). Estos hallazgos sugieren fuertemente que DUSP1 es crucial para los efectos anti-calcificantes de la fisetina.

Se obtuvo evidencia adicional que respalda el papel de DUSP1 en la señalización de p38 MAPK a través de experimentos adicionales. Como se muestra en la Figura 8, la inactivación de DUSP1 aumentó la fosforilación de p38 MAPK en las CMLV. La inhibición farmacológica de p38 MAPK con SB203580 atenuó significativamente la mayor expresión de marcadores pro-calcificantes en las CMLV con silenciamiento de DUSP1. Esto confirma que la inactivación de DUSP1 aumenta la señalización pro-calcificante dependiente de p38 MAPK, agravando así la calcificación de las CMLV.

El estudio también exploró los efectos de la fisetina en condiciones urémicas. La Figura 9 revela que la exposición de las CMLV al suero urémico de pacientes con hemodiálisis aumentó significativamente la expresión de marcadores pro-calcificantes. Sin embargo, el tratamiento con fisetina suprimió significativamente la expresión inducida por el suero urémico de ARNm de BMP2, CBFA1 y CDKN1A, lo que indica que la fisetina ejerce efectos protectores en las CMLV en condiciones urémicas.

Para validar aún más las propiedades anti-calcificantes de la fisetina, se realizaron experimentos ex vivo en explantes aórticos de ratón. La Figura 10 muestra que la fisetina redujo la calcificación y la mayor expresión de ARNm de marcadores pro-calcificantes inducidos por la exposición al fosfato en explantes aórticos de ratón. Además, la fisetina redujo significativamente la abundancia de p38 Mapk fosforilada en explantes aórticos de ratón durante condiciones de alto fosfato (Figura Suplementaria 11).

Finalmente, el estudio investigó los efectos de la fisetina in vivo utilizando un modelo de ratón de CV inducida por colecalciferol. Como se muestra en la Figura 11, el tratamiento con fisetina redujo significativamente la calcificación aórtica, como lo demuestra la tinción con Rojo de Alizarina y la cuantificación del contenido de calcio. Además, la fisetina suprimió la expresión inducida por colecalciferol de marcadores pro-calcificantes en tejidos aórticos.

En conclusión, este estudio revela un papel novedoso para la fisetina como un potente agente protector contra la calcificación de las CMLV inducida por fosfato. El mecanismo implica la regulación de la señalización pro-calcificante dependiente de p38 MAPK mediada por DUSP1 (Figura 12). La fisetina, al inducir DUSP1, inactiva la señalización de p38 MAPK, inhibiendo así la señalización pro-calcificante y la calcificación de las CMLV. Este trabajo destaca el potencial de la fisetina como agente terapéutico para la calcificación vascular, particularmente en el contexto de la enfermedad renal crónica.

La fisetina inhibe eficazmente la calcificación de las células del músculo liso vascular a través de la regulación de p38 MAPK mediada por DUSP1, mostrando potencial como agente terapéutico para la calcificación vascular asociada con la enfermedad renal crónica y el envejecimiento. Se justifica una investigación adicional para explorar su potencial traslacional y optimizar su aplicación en entornos clínicos.